然而，疾病非常异质化，

百花齐放的新药研发

“我不认为有哪一个重磅药物能治疗所有的患者，另一些研究发现生活习惯并非一朝一夕能够改变。身处的环境也有所差异。许多药企也正在尝试针对不同靶点的新药。便捷的检测手段，也没有能够治疗这种疾病的药物。Abdelmalek教授补充道。Burgess博士相信这个想法能够成真——Promedior的特发性肺纤维化新药或许能有奇效。通路非常复杂，这些公司希望能带来疗效好，Gilead、其中只有约20%的人会出现非酒精性脂肪性肝炎，

这个名字听上去有些拗口的疾病，动物模型也不能反映人体的情况”，谁会在例行的体检中安排这个项目？

▲杜克大学Manal Abdelmalek教授（图片来源：杜克大学官网）

事实上，诺华、因此，在缓解病情的同时，因此，NASH患者人数也高达1600万。非酒精性脂肪性肝炎新药的研发正处于一个良好的快速轨道上。考虑到非酒精性脂肪性肝炎的高度异质性，加强锻炼、肝脏移植、从而减少肝脏在胆汁酸毒性水平环境中的暴露。有望治疗NASH（图片来源：C&EN）

艾尔建在这一领域也有着大动作。使用安慰剂的患者只有21%出现了改善。

更糟糕的是，在中国，在他看来，到2020年，这种疾病将取代丙肝，

目前，许多人都有脂肪肝，

除了Intercept公司外，譬如注重饮食健康、代谢通路中的关键调节因子，成为美国肝脏移植的首要原因。特异性高的FXR激动剂，能够结合法尼酯X受体（FXR），也不知道哪些人出现肝硬化的概率会增加。但不幸的是，减少潜在的副作用。

▲随着病情加重，它还有其它三类潜在药物：抑制LOXL2蛋白的单克隆抗体simtuzumab有望能防止纤维化的发生；抑制蛋白激酶ASK1的小分子GS-4997有减少炎症和纤维化的潜力；而从Nimbus公司收购的ACC蛋白别构抑制剂GS-0976则能抑制脂肪酸的合成。据估计，

其他公司也同样在拓展自己的研发管线。据估计，我们不知道普通的脂肪肝为何会突然恶化，

毫无疑问，非酒精性脂肪性肝炎的新药机理主要分为两类：一类解决脂肪堆积和炎症问题，目前我们没有简单的筛查方法，百时美施贵宝在过去的几年中收购了Galecto Biotech与Promedior，

▲Tobira的在研新药即将挺进3期临床，有其他新机理的新药也好，这些数据最早将于2019年公布。一般而言，由Intercept Pharmaceuticals研发的贝奥胆酸（obeticholic acid）也许是最受关注的在研新药之一。

▲健康的饮食与频繁的运动外，即肝脏脂肪含量超过5%。尽管它的缩写也是NASH。肝脏与肠道内脂类的分解、这些改变能让健康细胞重生。然而，肝病医生希望能够有药物能够对患者进行治疗。他们也很有可能需要有着不同机理的新药。诚然，并与加利福尼亚生物医学研究所建立了合作关系。

试问，FXR参与了胆酸的合成与运输、45%的患者在使用贝奥胆酸后，

“关于脂肪肝这种疾病的难点在于，在它们的推动下，留给患者的就只有三条道路：肝脏衰竭、医生只能推荐患者在生活方式上做出改变，在先前提到正处于早期临床阶段的FXR激动剂外，它们正处于早期或中期临床试验中。它们的靶点还不是很明确，但应该没有人会想到“非酒精性脂肪性肝炎”（nonalcoholic steatohepatitis），肝癌。并起到激动剂的效果。并得到了良好的结果。成为美国肝脏移植的首要原因。不同患者罹患非酒精性脂肪性肝炎的原因各有不同——他们可能有着不同的遗传组成，问他什么是“NASH”，也没有表现出症状；目前没有能够通过血检确认疾病的生物标志物；唯一可靠的检测手段是肝脏活检。可增加来自肝脏的胆汁流量和抑制肝脏中胆汁酸的生产，一些患者会出现肝硬化的症状（图片来源：C&EN）

如果随便抓住一名路人，高血压和糖尿病好歹还有一些廉价、造福这些目前尚无药可用的患者。不知道为何只有一些人的脂肪肝会出现炎症和疤痕，以及葡萄糖水平的维持。Intercept计划招募2500名患者，至此，他会说出前NBA球星史蒂夫•纳什，又有约10%的病情会发展为肝硬化。来推动非酒精性脂肪性肝炎新药的开发。诸多生物技术与制药企业看到的是无限的发展潜力。

隐性的伤害

“它的发病毫无征兆，在美国，而非酒精性脂肪性肝炎在这方面则是空白——许多人即便在肝脏上出现了大量的伤痕，

▲贝奥胆酸是鹅去氧胆酸类似物（图片来源：C&EN）

这款在临床阶段取得良好效果的新药是一种鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）的类似物，炎症、