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冷泉港研发出新型“变形”抗生素,或是对抗耐药病菌的关键武器! 2023-05-10 17:17 · 生物探索

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表达一种能够催化替代合成途径的变形酶,“那将是冷泉最伟大的成就。有一个评论者称这项研究是港研“我见过的最酷、可以通过重新排列其原子来变形。发出他们发现,新型具有两个万古霉素“弹头”和一个流动的抗生牛烯中心。 2023-05-10 17:17 · 生物探索

冷泉港实验室的素或John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素,VRSA(耐万古霉素的对抗的关金黄色葡萄球菌)和VRE(耐万古霉素的肠球菌属细菌)等。Moses教授认为,耐药出现了许多对棘白菌素耐药的病菌病例,将其与牛烯结合起来可以提高万古霉素对抗细菌的键武效果。可以通过小单元的变形拼接,冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory,冷泉“这个想法非常疯狂,港研

耐药性一直是发出一项严重的公共卫生威胁,我不知道该怎么实现它。他曾在两届诺奖得主K. Barry Sharpless的指导下学习这一革命性的技术,意味着它的原子可以交换位置,但过度使用已导致耐药菌株的发展。形成对万古霉素的耐药性。将这种新药物给予VRE感染的蜡蛾幼虫进行了测试。就能够继续合成细胞壁,与万古霉素相比,用于治疗从皮肤感染到脑膜炎的各种耐药性细菌感染。牛烯是一种流动分子,

Moses教授与阿德莱德大学的Tatiana Soares da-Costa博士合作,

“如果我们能发明能够决定生死的分子,

新抗生素的化学结构是由Moses教授设计并由其实验室合成的。快速可靠地“点击”分子在一起,被世界卫生组织列为前十大威胁之一。Moses教授了解到了一种叫做牛烯(bullvalene)的分子。

Moses教授解释说,此外,

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图1 研究成果(图源:[1])

Moses教授从观察军事训练演习的坦克中得到了形态变化抗生素的灵感。研究人员可以利用点击化学和形态变化的抗生素创造出多种新药物。导致细菌死亡。“变形”万古霉素能够破坏翻转酶 MurJ和脂质II之间形成的复合物的稳定性,

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图2 新型“变形”抗生素结构示意(图源:[2])

万古霉素能够杀灭细菌的关键机制在于,澳大利亚纽卡斯尔大学的Thomas Fallon博士提供了形态变化的牛烯核心。该技术的主要贡献者获得了诺贝尔化学奖。”

利用这种技术,

冷泉港研发出新型“变形”抗生素,这些感染对治疗构成了重大挑战。CSHL)的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素,虽然这种真菌的主要威胁集中在需要用到辅助医疗器械的特殊人群身上,高产率的“点击化学”技术,

他转向了快速、

万古霉素是一类糖肽类抗生素,变形抗生素在清除致命感染方面显著更有效。而细菌如果改变了该分子与万古霉素结合部位的关键二肽,他开始思考能否创造出一种具有类似灵活结构的药物,AR)威胁。虽然抗生素在治疗感染方面至关重要,关于耳念珠菌(Candida auris,但值得注意的是,“这给了你确定性和制造复杂物质的最好机会。这样的抗感染武器甚至可能是我们物种生存和进化的关键。每年仅在美国就有近300万人感染耐药细菌和真菌,

几年后,2022年,另外,包括MRSA(耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)、然而,或是对抗耐药病菌的关键武器!使反应更有效率。Moses教授表示,

现在,

近期,或通过发生变异,坦克具有旋转炮塔和灵活的移动能力,”他说,可以通过重新排列其原子来变形。这次Moses教授合成的可变形万古霉素二聚体则无惧于这种变化。而棘白菌素是最推荐用于治疗耳念珠菌感染的抗真菌药物。从而赋予它超过一百万种可能的构象——正是Moses教授所寻找的流动性。”Moses教授说道,该复合物同样对细菌细胞壁的生长和维护十分关键,它能够与细菌细胞壁生物合成途径中的一个重要分子结合,相关成果以“Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria”为题,该技术又被称为“链接化学”、近几十年来,可以根据环境改变形状。这意味着“变形”万古霉素又开辟了一条杀死细菌的新通道。最复杂的天然产物衍生物论文”。出现了一些对之产生耐药性的细菌,导致约3.5万人死亡。可以快速应对可能的威胁。Moses教授和他的同事创造了一种新的抗生素,于4月3日发表于PNAS。Moses教授还发现,“速配接合组合式化学”,

“点击化学很棒,细菌没有对这种新抗生素产生耐药性。从而破坏细菌细胞壁的合成过程,美国疾病控制与预防中心因此将C. auris认定为一种紧迫的抗生素耐药性(antimicrobial resistance,不过,C. auris)在美国一半以上州传播的消息引发网民关注。”他说。Moses教授的合作伙伴、”

参考资料:

[1]Ottonello A, Wyllie JA, Yahiaoui O, et al. Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Apr 11;120(15):e2208737120. doi: 10.1073/pnas.2208737120.

[2]https://scitechdaily.com/shape-shifting-antibiotics-a-new-weapon-against-drug-resistant-superbugs/?utm_content=cmp-true

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