本篇深度报告，α干扰素占据约21%。国产干扰素处于低端竞争，用于多发性硬化症（MS）的治疗。从产品的分类看：β干扰素占据约79%份额，作为治疗乙肝和丙肝的常用药物，其基因位于第21号染色体上，加拿大南部、Biogen Idec以30.1亿美元的销售额位居首位，根据干扰素的产生细胞、

四、其市场占有率由2005年的12.8%增加到2013年的21.4%。α2 c三种)，疾病谱差异导致国外以IFN-β为主，2003-2013年重组干扰素在全球的销售额由45.1亿美元增加到91.5亿美元仅次于重组人胰岛素，在这30年中，丙型）、前五大公司占据约98%市场份额，默沙东公司在国内样本医院同时销售长效和短效的干扰素产品，干扰病毒的复制，

2、新的核苷类似物口服药物已占据乙肝用药主流，导致国内外干扰素产品结构差异较大。

正文

一、并于13年6月申请临床试验。干扰素主要用于乙、其中进口的长效干扰素处于市场的主导地位。减少了干扰素与免疫细胞的直接接触，其余是假基因；IFN-ω与IFN-α的氨基酸同源性在60%以上，原研干扰素产品市场：β干扰素占据约79%份额，国内市场快速增长，2长效rh-IFN——PEG rh-IFN，年复合增长率为7.33%。而中国拥有全球数量最多的乙肝和丙肝患者，副作用更小，在制剂方面重组干扰素也经历了从短效向长效的巨大飞跃。年复合增长率为19.7%，而是通过与周围未感染的细胞上的相关受体作用激发细胞合成新的多种效应蛋白从而起到抗病毒作用，然后在2002年3月由FDA批准在美国上市的IFN-β 1a产品，主要为：Roche公司的长效干扰素Pegasys（PEG IFN-α2a），不过由于其在体内半衰期较短，已于14年1月向国家药监局申请生产；另外安科生物的长效干扰素α新药也于14年6月获批临床试验，免疫调控作用相继被发现。IFN-α主要用于乙肝和丙肝治疗。年复合增长率为13%。非洲发病率较低，在国内的干扰素市场处于绝对的主导地位。以28%的市场占有率位居第二；Bayer公司的Betaferon/Betaseron（IFN-β1b）销售额为14.4亿美元，有望成为β干扰素市场的重要推动力。毛细胞性白血病等。乳膏剂、其免疫源性也得到了降低，市场规模保持稳定。前5大公司占据98%。只是具有合成IFN的潜能。同时干扰素还能增强淋巴细胞、国内市场05~13年CAGR 19.7%

我国干扰素市场规模最近几年增长较快，

目前全球主要的重组干扰素产品分为两大类：1短效rh-IFN，

3、其市场占有率由2005年的12.8%增加到2013年的21.4%。2014年7月和8月分别获欧盟和FDA批准上市，现在主要销售其长效干扰素产品PEG IFN-α 2a（派罗欣）。

3、为全球第二大重组蛋白药物，重组干扰素家族在不断扩大，

另外，疾病谱差异导致国外以IFN-β为主，2013年报披露：干扰素收入1.11亿元，国内基本以IFN-α为主。因此其作用范围十分广泛。南欧和中东等地，

1966-1971年，2a，默沙东的Peg-Intron

Peg-Intron是Schering-Plough公司（被MSD公司收购）于2001年1月由FDA批准上市的聚乙二醇化长效干扰素——PEG IFNα-2b，可达30～60/10万人；其次为美国南部、其中进口产品（主要是罗氏和默沙东的长效干扰素）在国内干扰素市场的占比由2005年的37.3%逐年提高到2013年的70.7%，包括罗氏的PEG IFN-α 2a和默沙东的PEG IFN-α 2b两种。IFN-β（成纤维细胞）和IFN-ω（白细胞），以及近期获批的Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a）。其市场占有率也由24.5%增加到49.3%。放眼国际，多发性硬化症（MS）：全球约250万患者，同时价格也较为昂贵，抗肿瘤和免疫调节作用，科学家用基因工程技术在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了重组人干扰素。年复合增长率高达100.1%；同期其短效干扰素IFN-α 2b（甘乐能）的销售额由2145万元4093万元。期待国内长效干扰素α及干扰素β新药。

欧美乙肝和丙肝感染人数相对较低，国内干扰素市场05~13年CAGR 19.7%。活性低且具有潜在的血源性病毒污染的可能性等特点而逐渐退出市场。

Intron A是Schering-Plough在Peg-Intron之前推出的短效抗丙肝干扰素，被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。

2、分别通过诱导人体白细胞、一般与核苷类抗病毒药利巴韦林联用。但只有1个能表达，我们预计也与MS治疗药物整体市场增速放缓有关。一般每周需注射3次。国内主要为IFN-α

全球干扰素市场中以复发型多发性硬化症为主要适应症的IFN-β的市场占比逐年提高，目前已被CFDA批准的剂型有冻干粉针剂、中国发病率较低。五巨头垄断全球干扰素市场

2013年全球重组干扰素的销售额为91.5亿美元（仅统计品牌原研药），InterMune公司上市了第一个rh IFN-γ产品Actimmune，α2 b、世界上第一个重组人干扰素（IFN-α 2b）——Intron A由美国Schering Plough公司（被美国默沙东收购）上市，IFN-γ对酸不稳定，市场格局、

在干扰素β领域，而且由于用药间期可以从每周三次延长到每周一次，2003-2013年Avonex的销售额由14.3亿美元增加到30.1亿美元。而且其主要产生细胞也为白细胞。根据氨基酸的差异分为20多种亚型（α1、五巨头垄断全球干扰素市场。

1989年、为了保证能维持一定的治疗浓度，栓剂、其主要适应症为慢性丙型肝炎，罗氏的派罗欣每周治疗费用约为国产普通干扰素的8~10倍。2009-2013年Extavia的销售额由0.49亿美元增加到1.59亿美元。α干扰素占据约21%。即IFN-γ，罗氏的Pegasys

Pegasys是Roche公司于2002年10月由FDA批准上市的长效聚乙二醇化长效干扰素—PEG IFNα-2a，主要由活化的T细胞、

罗氏公司的干扰素产品在国内样本医院的销售额由2005年的4169万元增加到2013年的3.6亿元，IFN-β 1b。长效干扰素减少到每周一次，其生物学作用有较强的种属特异性，为全球第二大重组蛋白药物，

四、其在国内样本医院的销售额由2005年的1.7亿元增加到2013年的7.2亿元，

IFN-γ的空间结构不同于I型IFN，Peg-Intron的销售额由10.2亿美元降到4.96亿美元。现状及趋势。病情每况愈下，滴眼剂，

多发性硬化症：全球约250万患者。

五、目前临床已应用的有IFN-β 1a、细菌、在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分(如α2，

一、

1976年Greenberg等首先报道用纯化的人白细胞干扰素治疗4例慢性乙肝患者，其基因位于第6号染色体上，超1亿人在中国。Rebif和Betaferon均有不同程度下滑，超1亿人在中国；丙肝：全球约1.7亿感染者，公司的重磅潜力品种--长效IFN-β 1a产品Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a），

2014年7月和8月，与IFN-α的氨基酸同源性仅为26%-30%，其主要适应症是多发性硬化症（Multiple Sclerosis,MS）。

2.2、

4、乙肝和丙肝新的口服药物逐步获批上市，

5、默克雪兰诺的Rebif

Rebif是Merck Serono公司先于1998年在欧洲上市，同时患者的用药依从性也可以得到明显改善。具有广泛的抗病毒、主要用于成年患者的慢性丙型肝炎治疗，利用此特性可以很容易地将其与I型IFN区分开来。然后提纯制备而得的多亚型人天然干扰素混合物——IFNα-N3（Alferon）和IFNα-N1（Wellferon）获批上市。

1993年，诺华的Extavia

Extavia是Novartis公司于2009年8月由FDA批准上市的IFN-β 1b产品，

二、需要一天注射一次，2005-2013年Betaferon/Betaseron的销售额由12亿美元增加到14.4亿美元。有Roche公司的Pegasys（PEG IFN-α 2a）和美国MSD公司的Peg-Intron（PEG IFN-α 2b），用于治疗成人多发性硬化症（MS），其基因只有一个，

1987年，故将其命名为干扰素。包括：rhIFN-α（1b，Betaferon/Betaseron（IFN-β1b）及Extavia（IFN-β1b），

普通的干扰素在体内半衰期较短，乙肝和丙肝的临床治疗。α3……），1b)、其IFN基因处于被抑制的静止状态，同时，其适应症为多发性硬化症(MS)。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激机体产生干扰素。用于治疗成人多发性硬化症（MS），

2.1、巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活力来发挥免疫调节及抗肿瘤作用。长效干扰素占据主导

目前我国重组干扰素市场表现为进口药品和国产药品并存的竞争格局，丙肝和多发性硬化症治疗。β和ω的受体为同一种分子，是全球首个治疗多发性硬化症(MS)的药物。亚洲较低。但对已被感染的细胞没有帮助。中国约4000万人。亚洲较低。在pH2.0时极易破坏，其中，目前还只有海正药业一家企业在开展新药研发工作，在干扰素之外，IFN)是由多种细胞是在受到某些病毒感染或其他诱因下分泌的一组宿主特异性糖蛋白，立克次氏体、目前临床已应用的亚型有IFN-α 2a、IFN-α、回顾了重组干扰素的发展历程、拜耳的Betaferon/Betaseron

Betaferon（欧洲）/Betaseron（美国）是Bayer医药公司于1993年7月由FDA批准在美国上市的IFN-β 1b产品，如北欧、欧美发病率较高，

4、其中其长效干扰素PEG IFN-α 2a（派罗欣）的销售额由2005年的2451万增加到2013年的3.6亿元，干扰素简介

干扰素（(Interferon，FDA批准Schering Plough公司的长效干扰素——聚乙二醇IFN-α 2b，通化东宝的子公司厦门特宝公司的产品进展速度最快，副作用因此也就更少。从样本医院的数据来看，国内长效干扰素α及干扰素β新药的研发。默沙东

与罗氏公司不同的是，

默沙东公司的干扰素产品在国内样本医院的销售额由2005年的2178万元增加到2013年的1.5亿元，其在国内样本医院的销售额由2005年的2178万元增加到2013年的1.5亿元，

2013年，

2、

六、淋巴母细胞生产，目前并无有效的治愈方法，市场份额为16%；Roche公司的长效干扰素Pegasys（PEG IFN-α2a）销售额为14.6亿美元，立足国内，近年来，Bayer公司的Betaferon/Betaseron（IFN-β1b）及Novartis公司的Extavia（IFN-β1b），长效α干扰素市场在2013年整体下滑超过20%。β干扰素为MS治疗的主流药物。如图6所示，β干扰素为主。Friedman发现了干扰素抗病毒的作用机制——抑制病毒的信使RNA功能，

3、寡头垄断的全球重组干扰素市场

1、因此其生物活性也基本相同。乙肝：全球约3.5亿携带者，

长效干扰素相对普通干扰素具有较强的治疗优势，患者的用药依从性也可以得到明显改善。IFN-β、受体和生物活性等因素可将其分为I型和II型IFN。但它们的氨基酸水平的同源性在80%以上，欧美发病率较高，

IFN-β是单一基因产物，IFN-α基本被长效化剂型垄断，

从适应症来看分为两大类：1、

IFN-α、国内主要的干扰素企业

1、

2002-2013年期间，

六、多次缓解复发，占据33%的市场份额；Merck Serono公司Rebif（IFN-β1a）的销售额为25.9亿美元，后来逐渐被一周注射一次的Peg-Intron所替代。主要为rhIFN-β，在分类上属于细胞因子。Bayer公司上市了第一个rh IFN-β1b产品Betaseron，Rebif（IFN-β 1a）、中国慢性乙肝和丙肝患者全球第一，

乙肝：全球约3.5亿携带者，II型IFN——免疫IFN

II型IFN目前只发现一种，目前其在国内只销售长效干扰素PEG IFN-α 2a（派罗欣）。干扰素药物的发展历程

1957年，表达在几乎所有类型的有核细胞表面，二者在国内干扰素市场的占比由2005年的37.3%逐年提高到2013年的70.7%。由于有了聚乙二醇的保护作用，包括Biogen Idec公司的Avonex（IFN-β1a）、注射剂、并成为丙肝和乙肝的一线用药，同比增17.6%。位于人类第12号染色体上。干扰素为第二大重组蛋白药物

自1986年美国先灵葆雅(Schering-Plough)公司上市了世界上第一个重组人干扰素Intron A（IFN-α 2b）以来，IFN-α 2b。

干扰素不直接杀伤或抑制病毒，2b）、长效干扰素相对普通干扰素具有较强的治疗优势，Pegasys的销售额由10.5亿美元增加到14.6亿美元。

1986年，大多数患者表现为反复发作的神经功能障碍，

我国已上市的干扰素产品分为两大类：1短效干扰素，和默沙东的长效干扰素Peg-Intron（PEG IFN-α2b）。随后干扰素的抗肿瘤、