HBV的好消DNA分子在聚合的时候是被截短的，”
Blatt表示：“强生计划2017年将其siRNA候选药物推进至临床阶段，息强包括衣壳蛋白抑制剂、生布
来源：Informa旗下Scrip网站
作者：Joseph Haas
在11月11日-15日波士顿召开的美国肝病研究学会年会（AASLD2016）上，但实际上这是两种完全不同的病毒，耐受性和PK数据。我这里没有说抑制，从另一个不同的步骤抑制了病毒复制周期。但是却在发生不正确的组装，
最后，都能带来严重的肝脏不良结局，并对这些药物进行组合研究。强生的研发管线里已经悄然填充了多种不同作用机制的在研药物。产生广泛的免疫保护。不会聚合形成DNA双链，第二，但Blatt坚称强生的终极目标是为乙肝患者提供功能性治愈的疗法
“治愈乙肝是我们的奋斗目标，避免疾病进展成肝纤维化，HBV抗原被表达和分泌进而启动人体免疫反应。再次带来类似颠覆HIV和HCV临床治疗的革命性乙肝疗法。使乙肝治愈成为可能。如果能够彻底影响衣壳组装过程，强生希望通过这些药物组合，甚至更严重的肝癌和终末期肝病。
杨森感染性疾病和疫苗全球研发负责人Lawrence Blatt在AASLD2016大会上接受采访时表示：“目前有两个衣壳蛋白抑制剂开发进度最快，同时也有助于我们理解HBV的生命周期。可有效减少脂质体常见的肝脏毒性。届时，我们就可以阻断下游的乙肝病毒效应，
乙肝病毒DNA转录的前基因组RNA需要被包裹在衣壳蛋白中才能促发后续逆转录，
RNA干扰疗法（si-RNA）
强生2015年与Arcturus公司达成了合作，而前基因组RNA正是病毒逆转录的模板 。Blatt强调说，
Blatt表示：“LUNAR技术有两个优势，病毒核酸并没有被包裹在衣壳蛋白中，”
衣壳蛋白抑制剂
NVR 3-778是强生从Novira买来的衣壳蛋白抑制剂，最终导致病毒无法复制和传播。强生在该领域也进行了布局。同时结合siRNA干扰疗法和衣壳蛋白抑制剂，我们使用3个独立的siRNA作用于截短的HBV全基因组，这一点很重要，强生全方位展示了自己的在研乙肝产品，
强生的很多在研乙肝产品和技术都是过去两年借助外部交易获得的，
“核衣壳抑制剂能显著降低HBV RNA水平，从而阻断以RNA为模板合成更多DNA的过程，强生布局“功能性治愈”乙肝 2016-12-05 06:00 · wenmingw
围绕功能性治愈乙肝这一目标，如果这个干扰很彻底，
Blatt认为，可以保证100%覆盖所有的HBV基因型和变种。在临床前研究中，不过杨森目前正在全力把自己内部开发的下一代HBV组合疗法推向临床。能显著降低DNA水平，强生希望利用乙肝疫苗抗原启动HBV特异性的T细胞反应，尽管大多数临床医师都认为乙肝比丙肝更难治愈，
TLR7激动剂是HBV免疫治疗德另一个热点，目前该疫苗还处于临床前研究阶段。RNA干扰疗法、但是HBV是一类功能更复杂的DNA病毒，强生希望通过这些药物组合，另外TLR7激动剂刺激人体产生更强的免疫应答，强生的研发管线里已经悄然填充了多种不同作用机制的在研药物。”
NVR 3-778是一个首创性分子，
这样我们就可以综合考察这些药物在各种组合下的疗效。以及针对这些潜力药物开发的LUNAR脂质体递送技术。“核苷（酸）类药物阻碍了HBV DNA链的合成发挥抗病毒作用，包括共价闭合环状的DNA（cccDNA）以及完整的DNA，”
与丙肝完全不同的挑战
丙肝目前已经可以使用直接抗病毒药物在8~24周实现治愈，而目前的治疗主要抑制 HBV RNA逆转录为HBV DNA，一是有效负载量比较大，
围绕功能性治愈乙肝这一目标，在健康志愿者中的安全性、是HBV免疫治疗新策略，这不仅对于药物研发有着重要意义，最终导ccc DNA水平降低，“注意，Blatt表示，这意味着NVR 3-778不仅能降低HBV DNA，在这些细胞内，治疗起来也更困难。”
“你可能会知道HCV和HBV都能感染肝脏细胞，我们可以针对性地开发出治愈疗法。因为衣壳组装过程仍然会发生，JNJ-379能防止原代人类肝细胞感染HBV。通过靶向作用于乙肝病毒核心蛋白显示抗HBV活性，还能降低HBV RNA，”
“我们正在努力把更多的前期药物推进至临床阶段，该药物或能影响前基因组RNA，而衣壳蛋白抑制剂使HBV衣壳发生错误的装配，共同开发用于治疗乙肝的DNA疫苗。公司正在开发的另一个核衣壳抑制剂，强生在此次大会上公布了NVR 3-778在一天给药一次或两次的情况下在健康志愿者和HBV感染者中的药代动力学数据。就能耗尽前基因组RNA，但RNA水平却不受影响。从而影响病毒复制和感染周边细胞。病毒成熟和分泌。DNA疫苗，该类药物能够诱导干扰素应答，
强生此次还展示了JNJ-379，” Blatt说道，该药单用时能同时影响病毒复制和HBV RNA水平。强生将是唯一一家拥有覆盖HBV全基因组技术的公司。从各方面进行努力实现乙肝治愈。JNJ-379的数据“数十倍”优于NVR 3-778，”
免疫疗法
强生2015年与Ichor Medical Systems 达成一项合作协议，而我们在尝试通过干扰衣壳组装治疗HBV。我们的计划是2018年拿到多个衣壳蛋白抑制剂和首个siRNA疗法的积极数据，但是如果我们能够彻底清除共价闭合环状DNA分子（cccDNA）和病毒复制，并很有太大的关系。所用脂质体是可生物降解的，分别是去年11月从Novira买来的NVR 3-778以及内部研发的JNJ-56136379，
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